Ailesel Amiloid Polinöropati, şimdi daha kesin olarak kalıtsal transtiretin amiloidozu veya AtTRV olarak adlandırılır, dünya çapında nadir bir hastalık olarak sınıflandırılmaktadır. Portekiz sahil şeridinin bu tek bölümünde, hiç de nadir değildir.

Bir Balıkçı Kasabası Bir Hastalığa Adını Verdi

Hikaye 1939'da MÃ ¡rio Corino da Costa Andrade adlı genç bir nöroloğun Pã³voa de Varzim'den 37 yaşındaki bir kadını muayene etmesiyle başlar. Bacaklarındaki hissini kaybetmişti, boşa gidiyordu ve o sırada hiçbir teşhisin açıklayamayacağı ciddi gastrointestinal problemlerden muzdaripti. Andrade aramaya devam etti ve bunun münferit bir durum olmadığını gördü. Kasabadaki balıkçılar uzun zamandır ailelere sızan, bacaklarının kullanımını çalan ve onları genç yaşta öldüren bir durumdan bahsetmişler

di.

Andrade, bulgularını 1952'de Brain dergisinde yayınlamadan önce, 74 vakayı belgelemek, hastaları evlerinde ve bölge hastanesinde ziyaret ederek dokuz yılını harcadı. Yanlış katlanmış proteinlerin dokuda biriktiği, karaciğeri ve dalağı korurken periferik sinirleri hedef alan bir hastalık olan bir amiloidoz biçimini tanımladı

.

İlginç bir şekilde, Portekiz'in en alakalı romancılarından biri olan Eã§a de Queiroz, Pã³voa de Varzim'de doğdu ve son on altı yılını, doktorlarının bağırsak tüberkülozuna atfettiği semptomlarla yorucu gastrointestinal ağrı ve ilerleyici fiziksel gerileme ile mücadele ederek geçirdi. Tıp tarihçileri artık kalıtsal amiloidozu çok daha makul bir açıklama olarak görüyorlar, bu da Portekiz edebiyatının büyük figürlerinden birinin memleketindeki ailelerde hala devam eden aynı mutasyonu taşıdığı anlamına geliyor

.

Yazar: Cã¢mara Belediyesi da Pã³voa de Varzim;

Parçalanan Bir Protein

Bunun neden olduğunu anlamak için, transthyretinin gerçekte ne yaptığını bilmek yardımcı olur. Çoğunlukla karaciğerde yapılan bir proteindir ve görevi tiroid hormonunu ve A vitaminini kan dolaşımından geçirmektir. Normalde, birbirine katlanmış, sabit, dört parçalı bir yapı olarak hareket eder. AtTRV'nin arkasındaki mutasyonu taşıyan insanlarda, TTR genindeki tek bir değişiklik, proteinin belirli bir noktasında bir amino asidin diğeriyle değiştirilmesi, bu yapıyı dengesizleştirir. Dört parça olması gerekenden daha kolay ayrılır ve gevşek parçalar yanlış katlanır ve vücudun parçalayamayacağı fibriller halinde toplanır

.

Bu fibriller periferik sinirlere, kalbe, bağırsaklara, böbreklere ve gözlere yerleşir. Sinir hasarı ayaklarda yanma ağrısı ve duyu kaybı ile başlar ve yavaşça yukarı doğru tırmanır. Tansiyon ve sindirim gibi şeyleri kontrol eden otonom sinir sistemi genellikle erken vurulur, bu da neden bu kadar çok hastanın klasik sinir hastalığına benzeyen herhangi bir şey yerine bayılma nöbetleri veya açıklanamayan ishal ile ortaya çıktığını açıklar. Tedavi edilmezse, hastalık ilk semptomlardan yaklaşık on yıl sonra ölümcüldür.

Neden Portekiz, ve Neden Özellikle Burada

Genetik tek başına bir hastalık kümesini açıklayamaz. Bu durumda, tarih ve demografi daha büyük resmi göstermeye yardımcı olur. Çoğu Portekiz vakasından sorumlu olan Val30Met olarak bilinen mutasyonun on beşinci yüzyılda kuzey Portekiz'de ortaya çıktığı düşünülüyor ve nesiller boyunca genlerin yaptığı gibi yayıldı. Endemik balıkçı topluluklarında, etkilenen ebeveynler tarihsel olarak alışılmadık derecede büyük ailelere sahipti, genellikle ulusal ortalamanın çok üzerinde, bu da mutasyonun kimse ne olduğunu anlamadan geniş çapta yayılmasına izin verdi.

Ortaya çıkan sayılar dikkat çekicidir. 2016 verilerini kullanan ulusal bir çalışma, Portekiz'de atTRV prevalansını 100.000 yetişkin başına kabaca 23 vaka olarak ortaya koydu ve ülke çapında hastalıkla yaşayan yaklaşık 1.865 kişiye dönüştü. Pã³voa de Varzim ve Vila do Conde çevresindeki endemik çekirdekte, yaygınlık her 1100 kişiden birinin bulunduğu bölgede bir seviyeye tırmanıyor. Karşılaştırma için, çoğu ülkede hastalık yaklaşık olarak her 100.000 kişiden birini etkiler.

Yazar: Isabel Conceiã§Ã£o, makalesinden: J Peripheral Nervous Sys, Cilt: 21, Sayı: 1, Sayfalar: 5-9, İlk yayın: 13 Aralık 2015,;


Coğrafya aynı zamanda hastalığın nasıl davrandığını da şekillendirir. Portekiz'de semptomlar tipik olarak otuzlu yaşların başında başlar ve mutasyon oldukça nüfuz edicidir, yani çoğu taşıyıcı sonunda hastalığı geliştirir. Ayrı bir endemik odağın bulunduğu İsveç'te, başlangıç on yıllar sonra gelme eğilimindedir ve çok daha az taşıyıcı semptomatik hale gelir. Japonya"da, vakalar hala daha nadirdir ve ağırlıklı olarak erkektir. Başka bir deyişle, aynı mutasyon her yerde aynı hikayeyi anlatmaz. Portekiz popülasyonuyla ilgili bir şey, genetik değiştiriciler, diyet veya henüz tanımlanmamış faktörler olsun, hastalığın ne kadar agresif geliştiğini şekillendiriyor

.

Ölüm Cezasından Tedavi Edilebilir Bir Duruma

Tarihinin çoğunda, Corino de Andrade'in hastalığının teşhisi, gerçek bir müdahale olmaksızın yavaş ve zor bir düşüş anlamına geliyordu. Bu durum 1990'da İsveç'teki doktorlar hastalığı tedavi etmek için ilk karaciğer naklini gerçekleştirdiğinde, hatalı proteini üreten organın değiştirilmesinin kaynağında yeni hasarı durduracağı mantığı üzerine değişti. Beş yıl sonra, Coimbra'da Portekizli cerrah Linhares Furtado bir adım daha ileri gitti ve domino nakli olarak bilinen adtrV hastasından alınan hastalıklı bir karaciğerin ürettiği protein dışında yapısal olarak her şekilde sağlıklı olan hastalıklı bir karaciğerin, standart bir donör organı alacak kadar uzun süre hayatta kalamayacak olan ilgisiz karaciğer yetmezliğinden ölen birine nakled

ildiği bir adım daha ileri gitti.

Son on yıl, daha da ileri giden bir yeni tedavi dalgası getirdi. Tafamid gibi ilaçlar, TTR proteinini doğrudan stabilize eder ve onu bir arada tutar, böylece ilk etapta amiloid oluşturan parçalara ayrılamaz. Daha yeni RNA bazlı tedaviler, protein yapılmadan önce genin talimatlarını susturarak dolaşımdaki TTR seviyelerini önemli ölçüde azaltır. Ve Porto merkezli araştırmacı Teresa Coelho tarafından ortaklaşa yürütülen bir denemede, CRISPR teknolojisine dayalı bir gen düzenleme terapisinin tek bir infüzyonu, karaciğerdeki mutasyona uğramış geni kalıcı olarak kapatabileceğini gösterdi.

Portekiz bugün bu çalışmanın merkezinde olmaya devam ediyor. Porto ve Lizbon'daki referans merkezleri binlerce hastayı takip ediyor, çocuk sahibi olup olmayacağını düşünen ailelere genetik danışmanlık sunuyor ve küresel tedaviyi şekillendiren bazı klinik araştırmaları yürütüyor. NOVA Üniversitesi Lizbon tarafından 2025 yılında başlatılan yeni bir araştırma, şimdi hayatta kalma istatistiklerinin tamamen ötesine bakıyor ve tüm yaşamları boyunca hastalıkla yaşayan insanlar için yaşam kalitesinin gerçekte nasıl göründüğünü soruyor.

Bir dahaki sefere Porto'nun kuzeyindeki kıyı boyunca, Pã³voa de Varzim'in balıkçı teknelerini ve deniz ürünleri restoranlarını geçtiğinizde, bu sessiz kıyı şeridinin gezegenin herhangi bir yerinde nadir görülen bir genetik hastalığın en yoğun konsantrasyonlarından birine sahip olduğunu ve tedavisindeki en önemli ilerlemelerin bazılarının, ilk teşhisten gen düzenlemesine kadar doğrudan doktorlara, hastalara ve ailelere kadar uzandığını hatırlamakta fayda var. Yanında yaşıyordu.