Tultuaan papiksi vuonna 1833 hän omistautui opetustyöhön.

Mikä teki hänestä todella merkittävän, oli hänen rakkautensa vankeja kohtaan. Hän vietti lukemattomia tunteja vieraillen vankiloissa, lohduttaen vankeja ja valmistellen kuolemaan tuomittuja kohtaamaan Jumalan toivon ja rauhan vallitessa. Tämän vuoksi ihmiset kutsuivat häntä hellästi ”hirttopuun papiksi”.

Pyhä Joseph Cafasso oli myös keskeisessä roolissa pyhän Johannes Boscon elämässä. Hän ohjasi ja rohkaisi Don Boscon tehtävää auttaa köyhiä ja hylättyjä poikia.

Pyhä Joseph Cafasso eli syvän uskon ja epäitsekkään palvelun elämää kuolemaansa asti 23. kesäkuuta 1860 Torinossa, Italiassa. Hänet julistettiin myöhemmin pyhimykseksi, ja häntä kunnioitetaan nykyään vankien, vankilapappien, vankeina olevien ja vangittujen suojeluspyhimyksenä.